Suspension de la FDA des études cliniques pour la thérapie CAR-T suite au décès d’un patient

La semaine dernière, la FDA a approuvé un médicament révolutionnaire de Novartis, connu sous le nom de thérapie CAR-T, qui modifie les cellules immunitaires des personnes pour chasser et tuer leur leucémie. Cette semaine, il a été révélé qu’un patient est décédé suite à une réaction toxique au traitement. La FDA a obligé Cellectis à suspendre deux essais cliniques de la thérapie CAR-T, respectivement dans la leucémie aiguë myeloblastique (LAM) et dans la leucémie à cellules dendritiques plasmacytoïdes (LpDC). Cela soulève une foule de questions épineuses pour Cellectis.

Lire le communiqué de Cellectis, société biopharmaceutique de stade clinique, spécialisée dans le développement d’immunothérapies fondées sur des cellules CAR-T allogéniques ingénierées (UCART).

Pour en savoir plus : MIT Technology Review, EndPoints News, MIT Technology Review 8 septembre 2017

La FDA approuve une thérapie génique révolutionnaire pour le cancer

Une thérapie révolutionnaire du cancer qui utilise des cellules immunitaires génétiquement modifiées a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis, inaugurant une nouvelle ère de traitement contre le cancer. Le traitement, appelé thérapie CAR-T Kymriah, sera vendu par Novartis pour 475 000 $. Mais comme l’écrit Emily Mullin du MIT Technology Review, il existe de grands risques dans ce type de traitements à haut risque.

La thérapie est conçue pour traiter un type souvent létale de cancer du sang et de la moelle osseuse – leucémie aiguë lymphoblastique – qui affecte les enfants et les jeunes adultes.

Nous entrons dans une nouvelle ère en matière d’innovation médicale avec la possibilité de reprogrammer les cellules propres d’un patient pour attaquer un cancer mortel, a déclaré le commissaire de la FDA Scott Gottlieb dans un communiqué.

La thérapie est un traitement personnalisé qui utilise les cellules T d’un patient, un type de cellule immunitaire. Les cellules T d’un patient sont extraites et congelées cryogéniquement afin qu’elles puissent être transportées vers le centre de fabrication de Novartis dans le New Jersey. Là, les cellules sont modifiées génétiquement pour avoir un nouveau gène qui code pour une protéine – appelée un récepteur antigénique chimérique, ou CAR. Cette protéine dirige les cellules T pour cibler et tuer les cellules de leucémie avec un antigène spécifique sur leur surface. Les cellules génétiquement modifiées sont ensuite infusées dans le patient.

Dans un essai clinique chez 63 enfants et de jeunes adultes atteints d’une leucémie lymphoblastique aiguë, 83% des patients qui ont reçu la thérapie CAR-T ont eu leurs cancers aller en rémission dans un délai de trois mois. À six mois, 89% des patients qui recevaient le traitement vivaient encore, et à 12 mois, 79% avaient survécu.

Bien que la thérapie Novartis ait montré des résultats extraordinaires chez les patients, des questions demeurent quant à la façon dont l’entreprise pourra fabriquer des thérapies personnalisées assez rapidement pour les amener chez les patients à travers le pays. Novartis dit qu’il faut en moyenne 22 jours pour créer la thérapie, à partir du moment où les cellules d’un patient sont enlevées jusqu’à leur retour dans le patient. Kymriah sera initialement disponible dans 20 hôpitaux américains d’ici un mois, selon Novartis. Au total, 32 sites offriront la thérapie.

La thérapie CAR-T a également été connue pour provoquer des effets secondaires potentiellement mortels chez certains patients, y compris des problèmes neurologiques et une réaction appelée syndrome de libération de cytokines. Juno Therapeutics a terminé une étude CAR-T plus tôt cette année après que les patients sont morts d’un œdème cérébral ou un gonflement dans le cerveau. Aucun patient traité avec le traitement de Novartis CAR-T n’est décédé à cause de cette complication, selon l’entreprise.

La FDA définit la thérapie génique comme un médicament qui introduit du matériel génétique dans l’ADN d’une personne pour remplacer le matériel génétique défectueux ou manquant pour traiter une maladie ou une affection médicale. Il s’agit de la première thérapie de ce genre à être disponible aux États-Unis, selon la FDA. Deux thérapies géniques pour des maladies rares et héréditaires ont déjà été approuvées en Europe.

L’Europe donne le feu vert à la première thérapie génique pour les enfants
Drépanocytose : rémission des signes de la maladie chez le premier patient au monde traité par thérapie génique

Pourquoi les médicaments de thérapie génique sont si chers ?

La société pharmaceutique britannique GSK a déclaré qu’il ferait payer 665.000 $ pour un traitement de thérapie génique pour un déficit immunitaire combiné sévère par déficit en adénosine désaminase ADA-SCID, un trouble immunitaire sévère qui est généralement fatale dans les premières années de la vie.

L’Europe donne le feu vert à la première thérapie génique pour les enfants

Une des raisons est que le processus de fabrication du médicament est dû particulièrement à une forte intensité de main-d’œuvre, car il est adapté à chaque patient. Les cellules-souches sont extraites de la moelle osseuse du patient et pendant cinq jours sont soigneusement mélangée avec le virus qui présentera la version correcte du gène dont ils ont besoin. Après cela, les cellules-souches corrigées sont réinjectées au patient. Une autre raison, pour laquelle le traitement est coûteux, est qu’il a été difficile de prendre un traitement complexe et expérimental et qu’il devienne un produit fiable de qualité garantie que les organismes de réglementation des médicaments permettront d’être vendus. GSK va également engager des coûts, car il doit assurer le suivi avec les patients sur ce nouveau traitement pendant des années. En plus de cela, GSK vendra sur un marché minuscule. Chaque année, seulement 15 patients sont diagnostiqués avec cette maladie dans toute l’Europe.

« Nous entrons dans l’ère de transhumanisme, et les nombreuses nouvelles thérapies ciblées contre le cancer vont avoir une incidence sur les prix. Les dépenses de santé vont exploser dans les prochaines années à un rythme de 10 % par an » Nicolas Bouzou.

The Economist

L’Europe donne le feu vert à la première thérapie génique pour les enfants

A vector, which is used to transport the healthy gene into the patient’s cells, is seen in this undated handout image provided by GlaxoSmithKline on April 1, 2016. REUTERS/Grant Thompson/GSK/Handout via Reuters

La première thérapie génique du monde pour des enfants, développée par des scientifiques italiens et GlaxoSmithKline, a eu un avis favorable recommandant la commercialisation en Europe, boostant la technologie d’avant-garde pour corriger les gènes défectueux.

L’Agence européenne du médicament (EMA) a approuvé, le 1er avril, la thérapie « Strimvelis » pour un petit nombre d’enfants avec un déficit immunitaire combiné sévère par déficit en adénosine désaminase (ADA-DICS) pour lesquels aucun donneur correspondant de moelle osseuse n’est disponible.

Le déficit immunitaire combiné sévère (DICS) par déficit en adénosine désaminase (ADA) est une forme de DICS caractérisée par une lymphopénie profonde et un taux d’immunoglobuline de tous les isotypes très bas provoquant des infections opportunistes graves et récurrentes.

Environ 15 enfants par an sont nés en Europe avec cette maladie génétique ultra-rare, ce qui les rend incapables de faire un type de globules blancs. Ils survivent rarement au-delà de deux ans à moins que leur fonction immunitaire soit restaurée avec une greffe de moelle osseuse compatible.

DICS est connu comme la maladie de « bébé bulle », car ils ont un système immunitaire si faible, qu’ils doivent vivre dans des environnements stérilisés et exempts de germes.

Le médicament est une thérapie génique de cellules souches créées pour un patient individuel à partir de leurs propres cellules qui est destinée à corriger la cause de la maladie. Si elle est approuvée par la Commission européenne, le médicament – actuellement connu sous le nom GSK2696273 (autologues CD34 + cellules transduites pour exprimer ADA) – sera commercialisée sous la marque Strimvelis, pour le traitement des patients atteints d’ADA-DICS – ce qui en fera la deuxième thérapie génique à être approuvé en Europe, après UniQure’s Glybera, qui traite une maladie du sang adulte rare.

Lire le communiqué de presse GSK

Reuters, Fierce Biotech

Un projet de cellules souches robotique est à venir au Royaume-Uni

L’Université d’Aston au Royaume-Uni a reçu des fonds (6 millions d’euros) par le biais du programme Horizon 2020 de la Commission européenne pour faciliter le consortium AUTOSTEM dans leur recherche sur les cellules souches. Avec NUI Galway en Irlande, ils espèrent régler les défis actuels dans la fabrication de cellules souches.

Les thérapies par les cellules souches ont le potentiel pour traiter actuellement les besoins des patients non satisfaits et de fournir des traitements pour des conditions telles que le diabète, maladie cardiaque et maladie de Parkinson. Cependant, les méthodes actuelles de fabrication des cellules souches adultes sont coûteuses, nécessites beaucoup de temps et de mains-d’œuvre, donc incapables de satisfaire la demande prévue des patients” explique Dr. Qasim Rafiq dans le communiqué.

“Notre projet élaborera un système robotique évolutif et automatisé pour la croissance des cellules souches adultes, ce qui nous permet de réduire considérablement les coûts associés aux cellules souches et aider à améliorer la qualité de vie des patients dans le monde entier”.

Les fonds serviront à mettre l’accent sur le développement d’un produit qui pourrait être en mesure de guérir des milliers de patients dans le monde entier. Le processus consiste à isoler et purifier les cellules souches adultes provenant de la moelle osseuse, puis ces cellules souches seront cultivées dans des bioréacteurs pour produire la quantité de cellules souches saines pour être placé dans le corps du patient. Ce qui est spécial au sujet de leur installation, c’est que la salle blanche hautement stérile et aseptique sera exploitée par un système robotisé.

Le traitement des cellules souches a été utilisé pour plusieurs maladies comme la maladie de Parkinson, Alzheimer, traumatismes médullaires (lésions de la moelle épinière), leucémie et lymphome, pour n’en nommer que quelques-uns.

source : National Centre for Universities and Business